v 免疫术语
体细胞高频突变(somatic hypermutation):在抗原诱导和Th辅助下,中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性,并可导致Ig亲和力成熟。
Ig的类别转换(class switching):在免疫应答中,B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后,首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE,而抗体重链的V区保持不变。
这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为~或同种型转换(isotype switching)。
v B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程
B细胞对TD抗原的识别特点:
- B细胞经由BCR特异性识别抗原,产生B细胞活化的第一信号,作为APC将 pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
- BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理,也无MHC限制性。
B细胞活化需要的信号:
与T细胞相似,B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。
B细胞活化的第一信号:(抗原刺激信号)
- BCR特异性识别结合抗原表位,启动第一信号,并经由Igα/Igβ传导入胞内;
- B细胞共受体(CD19-CD21-CD81复合物)提高B细胞对抗原刺激的敏感性,加强B细胞活化信号的传导。
B细胞活化的第二信号:(共刺激信号)
- B细胞与活化的Th 细胞表面共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。
- 其中最重要的是CD40—CD40L,还有ICAM-1—LFA-1
细胞因子促进B细胞形成生发中心和继续分化:
- 由活化的Th 细胞(主要是Th2, Tfh)分泌。
- 分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。
T、B细胞相互作用:
- 活化Th细胞辅助B细胞免疫应答,活化B细胞作为APC活化T细胞。
B细胞的增殖以及终末分化:
B细胞分化的抗原依赖期(了解)
B细胞增殖形成生发中心:
暗区(中心母细胞): 分裂增殖能力极强,体积大,紧密聚集,不表达mIg;
产生子代细胞即中心细胞;
明区(中心细胞): 分裂速度渐慢或停止,体积小,聚集不甚紧密
在FDC和Tfh细胞的协同作用下继续分化为浆细胞产生抗体,或分化为记忆B细胞。
体细胞高频突变和Ig亲和力成熟:
体细胞高频突变——
概念: 在抗原诱导和Th辅助下,中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
特点: 在每次细胞分裂中,IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。
结果: 导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性;
并可导致Ig亲和力成熟。
Ig亲和力成熟——
当大量抗原被清除,或再次免疫应答时,表达高亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增,最终产生高亲和力的抗体,称为抗体亲和力成熟。
Ig的类别转换:
概念: 在免疫应答中,B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后,首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE,而抗体重链的 V区保持不变,这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。
遗传学基础: 同一V区基因与不同重链C基因的重排,转换区(S区)重组。
特点: 在抗原诱导下发生;接受Th细胞分泌的细胞因子的直接调节。
浆细胞的形成:大部分迁入骨髓,长时间持续产生抗体,不能再与抗原起反应。
记忆B细胞的产生:从生发中心进入血液参与再循环,再次应答时可迅速活化。
v B细胞与Th细胞间的相互作用
活化Th细胞辅助B细胞免疫应答
- 活化Th细胞表面的共刺激分子可提供B细胞活化第二信号(CD40L/CD40等)
- 活化Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化
(Th2:IL-4、5、6;Tfh:IL-21等)
活化B细胞作为APC活化T细胞
- B细胞提供T细胞活化的第一信号(抗原肽-MHCⅡ类分子复合物)
- 活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号(B7/CD28等)
一般情况下当大量抗原进入未经免疫的机体后,诱发初次免疫应答时其抗原呈递细胞多由巨噬细胞完成。经Mφ活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。但当再次免疫应答发生时,抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承担。
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。
v 再次应答时抗体产生的一般规律(初次应答和再次应答抗体产生的特点比较)
区别点 | 初次应答 | 再次应答 |
抗原提呈细胞 | Mφ为主 | B细胞为主 |
抗体产生潜伏期 | 较长 | 较短 |
抗体高峰浓度 | 较低 | 较高 |
抗体维持时间 | 较短 | 较长 |
抗体类别 | IgM为主 | IgG为主 |
抗体亲和力 | 较低 | 较高 |
初次应答分为四个阶段:
潜伏期、对数期、平台期、下降期。
再次应答:
- 潜伏期短;
- 诱发再次应答所需抗原剂量小;
- 抗体浓度增加快,快速到达平台期,平台高;
- 抗体维持时间长;
- 再次应答主要产生高亲和力的IgG,而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。