医学免疫学重点难点第十二章 T细胞介导的适应性免疫应答

v 免疫术语

MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。

AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。

分三个阶段——

T细胞对抗原的识别

初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。

其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4⁺T细胞识别；

内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8⁺T细胞识别。

APC与T细胞的作用可分为两个阶段

T细胞与APC的非特异性结合：

T细胞与APC的特异性结合：

TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
CD3分子传递特异性抗原刺激信号;
CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;
共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号
例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3

T细胞的活化、增殖和分化

T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。

T细胞活化的第一信号：

T细胞活化的第二信号：

细胞因子促进T细胞增殖分化：

T细胞活化信号涉及的靶基因（知道）

抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化：

双信号和细胞因子的作用使活化T细胞发生增殖，其中IL-2是最重要的促增殖因子。

CD4⁺T细胞的分化
- IL-12、IFN-g Th0→Th1（主要介导细胞免疫应答）
- IL-4 Th0→Th2（主要介导体液免疫应答）
- IL-2、TGF-b Th0→Treg（发挥免疫抑制和免疫调节作用）
- IL-6、TGF-b_小鼠/IL-1b_人 Th0→Th17
- IL-27、IL-6 Th0→Tfh
CD8⁺T细胞的分化
- CD8⁺T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。
- Th细胞非依赖性的：
  高表达共刺激分子的病毒感染DC，直接刺激初始CD8+T细胞活化、增殖、分化为CTL。
- Th细胞依赖性的：
  低表达或不表达共刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8⁺T细胞，而需要APC和CD4⁺T细胞的辅助。

Th1的效应：

激活巨噬细胞（抗胞内病原体感染） ：

诱生并募集巨噬细胞：

Th2的效应：

Th17的效应：

分泌IL-17、IL-22、IL-21等，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和Mφ等分泌多种细胞因子

Tfh的效应：

分泌IL-21，并通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟。

靶细胞：胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）感染细胞、肿瘤细胞等

CTL杀伤靶细胞过程：效-靶细胞结合、CTL的极化、致死性攻击

CTL杀伤靶细胞的机制（途径）：