v 免疫术语
等位排斥(allalic exclusion):指B细胞中一条染色体上的重链(或轻链)基因重排成功后,抑制另一条同源染色体上重链(或轻链)基因的重排。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。
同型排斥(isotype exclusion):是指κ轻链和λ轻链之间的排斥,κ轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排,保证一个B细胞只表达其中一种轻链。
v B细胞的表面分子
BCR复合物:由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Igα/Igβ异二聚体组成。
mIg (BCR,B cell recetptor):
结构——两条完全相同的H链和两条完全相同的L链组成。
以单体形式存在。
功能——B细胞特征性表面标志,直接识别结合特异性抗原表位。
Iga/Igb:
结构——Iga/Igb异二聚体由CD79a和CD79b两条肽链组成,属IgSF。
通过静电吸引与BCR形成稳定的BCR复合物。其胞浆区有ITAM。
功能——转导特异性抗原与BCR结合所产生的第一信号。
B细胞共受体:CD19/CD21/CD81复合体
- CD19胞质区可传递活化信号;
- CD21即CR2,可结合C3d,也是EB病毒受体。
功能: 增强BCR与抗原结合稳定性;
提高B细胞对抗原刺激的敏感性;
传递B细胞活化的第一信号。
CD40: 成熟B细胞表达,对B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用。
与活化T细胞表面CD40L(CD154)结合,提供B细胞活化的第二信号。
CD80/CD86: 静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强。
与T细胞表面CD28结合,提供T细胞活化的第二信号;
与T细胞表面CTLA-4结合,提供抑制T细胞活化信号。
v B细胞活化的双信号
B细胞活化的第一信号(抗原刺激信号)
由BCR特异性结合抗原产生,经由Igα/Igβ以及共受体向细胞内转导;
B细胞活化的第二信号(共刺激信号)
由B细胞和Th细胞表面的共刺激分子间相互作用产生,主要是CD40—CD40L,其次是(CD80/CD86)B7—CD28,ICAM-1—LFA-1
v B细胞的分类
性质 | B1细胞 | B2细胞 |
CD5分子表达 | + | - |
更新的方式 | 自我更新 | 由骨髓产生 |
自发产生Ig | 高 | 低 |
分泌的Ig类别 | IgM>IgG | IgG>IgM |
针对的抗原 | 碳水化合物类 | 蛋白质类 |
特异性 | 多反应性 | 特异性 |
体细胞高频突变 | 低/无 | 高 |
免疫记忆 | 少/无 | 有 |
产生时间 | 胎儿期 | 出生后 |
免疫学功能 | 固有免疫应答 | 适应性免疫应答 |
v B细胞的功能
- 产生抗体介导体液免疫应答
中和作用、激活补体、调理作用 、ADCC、介导Ⅰ型超敏反应、穿过胎盘和粘膜等。
- 提呈抗原
由活化B细胞提呈抗原,对可溶性抗原提呈尤为重要。
- 免疫调节功能
v 抗原识别受体多样性产生的机制 (了解)
- 组合多样性(重链的V-D-J重排和轻链的V-J重排)
- 连接多样性(密码子错位、框移错位、N序列插入)
- 受体编辑(重组激活酶基因重新活化,轻链V-J再次重排)
- 体细胞高频突变(成熟B细胞编码V区CDR部位基因点突变)