v 免疫术语
补体(complement,C)系统:是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统,包括30余种组分。
MAC(膜攻击复合物,membrane attack complex):由补体系统的C5b ~C9组成。膜攻击复合物(C5b6789n)牢固附着于靶细胞表面,最终造成细胞溶破而死亡。
v 补体的三条激活途径
补体的三条活化途径示意图
经典途径(classical pathway):
概念:激活物与C1q结合顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程。
旁路途径(alternative pathway):
概念:又称替代激活途径,其不依赖于抗体,而由微生物或外源异物直接激活C3,在B因子、D因子和备解素(P)参与下,形成C3转化酶和C5转化酶,启动级联酶促反应的过程。
凝集素反应/MBL途径(lectin pathway / Mannose-Binding Lectin:甘露糖结合凝集素):
概念:指血浆中甘露糖结合凝集素(MBL)或纤维胶原素(ficosin,FCN)等直接识别病原体表面糖结构,依次活化MASP、C4、C2、C3,形成与经典途径中相同的C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。
三条补体激活途径的比较
经典激活途径 | 旁路激活途径 | MBL激活途径 | |
激活物 | 抗原-抗体(IgM和IgG1-3)形成的免疫复合物 | 某些细菌、G-菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖,凝聚的IgA、IgG4 | 病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖 |
起始分子 | C1 | C3 | MBL或FCN |
参与的补体成分 | C1、C4、C2、C3、C5~C9 | C3、B因子、D因子 P因子、C5~C9 |
MBL(FCN)、MASP、C4、C2、C3、C5~C9 |
抗体参与 | 需要 | 无需 | 无需 |
C3转化酶 | C4b2a | C3bBb | C4b2a |
C5转化酶 | C4b2a3b | C3bBb3b | C4b2a3b |
生物学作用及特点 | 协助抗体产生免疫效应,在感染的后期或恢复期发挥作用,并参与抵御相同病原体再次感染机体。 | 参与非特异性免疫,在感染初期或初次感染发挥作用;存在正反馈放大环。 | 参与非特异性免疫,在感染早期或初次感染发挥作用;对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。 |
v 补体的生物功能
- MAC介导细胞毒作用
补体系统激活后,最终在靶细胞表面形成MAC,导致细胞溶解。
- 参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制;
- 参与机体抗肿瘤免疫效应机制;
- 病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。
- 活性片段的生物学效应
- 调理作用
补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面,通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。
- 炎症介质作用
过敏毒素作用:
C5a、C3a和C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合,促使其脱颗粒,释放组胺等生物活性物质,介导局部炎症反应。
趋化和激活作用:
C5a趋化和激活中性粒细胞
- 清除免疫复合物
C3b与可溶性抗原-抗体复合物(IC)结合,同时黏附于CR1+的RBC和血小板表面,形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏,被巨噬细胞吞噬、清除,称为免疫黏附。